SGLT-2 inhibitörleri
,
sodyum-glikoz kotransporter 2 inhibitörleri
, yeni bir sözlü sınıftır
hipoglisemik ilaçlar
Bu tür ilaçlar şunları içerir:
empagliflozin
(
CAS Numarası:
864070-44-0
),
dapagliflozin
(CAS Numarası:
864070-37-1
)
Ve
kanagliflozin
(
CAS Numarası:
842133-18-0
)
.
Son araştırmalar, SGLT2 inhibitörlerinin kan şekerini düşürmenin yanı sıra kan basıncını düşürmek, kalp ve böbreklerin prognozunu iyileştirmek gibi benzersiz etkilere de sahip olduğunu kanıtlıyor.
1. Benzersiz hipoglisemik mekanizma
Normal şartlarda günlük glomerüler filtreden geçen glikoz miktarı yaklaşık 180 g/gündür, ancak bu glikozun %100’ü böbrek tübüllerindeki sodyum-glikoz kotransporteri (SGLT-1, SGLT-2) tarafından geri emilir.
SGLT-2 inhibitörleri, SGLT-2'nin glikoz ve sodyum iyonlarını geri emilimini engelleyerek idrarla günde 70-80 g glikoz atılmasını sağlayarak hipoglisemik ve hipotansif etki gösterirler.
İdrarda glikoz konsantrasyonunun artması nedeniyle SGLT2 inhibitörlerinin idrar ve üreme yolu enfeksiyonu riskini artırabileceği unutulmamalıdır. Hastalar içme sularını artırmalı, vulvayı temiz tutmalı ve gerekirse tedavi vermelidir.
2. SGLT-2 inhibitörlerinin anti-diyabetik etkisi
(1) Kilo verin
SGLT-2 inhibitörleri, idrarla glikoz atılımını günde 70-80 g artırır, bu da 300 kcal kaloriye eşdeğerdir, bu da 4~5 tael pirinçten daha az yemek veya 1~12.000 daha fazla adım atmakla eşdeğerdir. SGLT-2 inhibitörlerinin sürekli kullanımı vücut ağırlığını 1,5 ila 3,5 kg azaltabilir.
Metformin
(CAS Numarası: 1115-70-4)
Tek başına kullanımı hafif kilo kaybına neden olabilirken, kombine kullanımı sülfonilüreler ve insülinin neden olduğu kilo alımını azaltabilir.
(2) Düşük kan basıncı
SGLT-2 inhibitörleri, yani sodyum-glikoz kotransporter 2 inhibitörleri, glikoz geri emilimini inhibe edebilir ve aynı zamanda idrarla sodyum atılımını teşvik edebilir, plazma hacmini yaklaşık %7 oranında azaltabilir ve ilaç tedavisinden 1 ila 2 hafta sonra rahatlayabilir. Kan basıncı 1~2 mmHg düşer ve sistolik kan basıncı 3~5 mmHg düşer.
Metforminin antihipertansif etkisi yoktur.
(3) Kalp koruması
Çin'de piyasaya sürülen enpagliflozin, kanagliflozin ve dapagliflozinin, kardiyovasküler hastalıklara bağlı majör yan etki riskini ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış oranını önemli ölçüde azaltabilen kardiyoprotektif etkilere sahip olduğu gösterilmiştir.
Empagliflozin, plasebo ile karşılaştırıldığında diyabetli hastalarda majör kardiyovasküler advers olay (kardiyovasküler mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve ölümcül olmayan felç dahil) riskini %14 oranında azaltabilir ve kardiyovasküler mortaliteyi azaltabilir. Konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış oranı ve miyokard enfarktüsü insidansı sırasıyla %38, %33 ve %13 oranında azaldı.
UKPDS araştırması, metforminin aşırı kilolu veya obez yeni teşhis konulmuş tip 2 diyabet hastalarında her türlü ölüm riskini %35, miyokard enfarktüsü riskini ise %39 oranında azaltabildiğini göstermektedir.
(4) Böbrek koruması
Çin'de pazarlanan enpagliflozin, kanagliflozin ve dapagliflozin'in hepsinin böbrek koruması vardır (etki mekanizmasının resmine bakınız).
Kanagliflozin, plasebo ile karşılaştırıldığında, bileşik sonlanım noktalarının (sürekli kreatinin iki katına çıkması, son dönem böbrek hastalığı, böbrek hastalığına bağlı ölüm) riskini %47 oranında azaltabilir ve albüminüri ilerlemesi riskini %27 oranında azaltır.
Metforminin nefrotoksisitesi yoktur ve böbrekler üzerinde nötral koruyucu etkisi vardır.
(5) Daha düşük ürik asit
SGLT-2 inhibitörleri ürik asit atılımını artırabilir ve hem enpagliflozin hem de dapagliflozin kan ürik asidini 40-50 μmol/L azaltabilir.
Metformin insülin direncini iyileştirebilir, böylece kan ürik asit üretimini azaltır ve ürik asit atılımını artırır.
3. Hipoglisemik ilaçların seçimi
(1) Tip II diyabet için, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASCVD) ile birlikte olup olmadığına bakılmaksızın, metformin hala tercih edilen ilaçtır ve her zaman tedavi planında bulundurulmalıdır.
(2) ASCVD'li tip II diyabet için, kardiyovasküler faydaları olan SGLT2 inhibitörleri veya glukagon benzeri peptit 1 reseptör agonistlerinin (GLP-1RA) kullanılması önerilir.
(3) Kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı olan tip II diyabet için SGLT2 inhibitörleri tercih edilir; SGLT-2 kontrendikasyonları veya intoleransı olanlarda GLP-1RA kullanılmalıdır.
(4) Kan şekeri hedeflenen değerin altında olduğunda metformin, SGLT-2 inhibitörü ve GLP-1RA birlikte kullanılabilir.
IPv6 ağ destekli
Türkçe
English
中文
français
Deutsch
русский
español
português
العربية
日本語
한국의
