Donepezil 120014-06-4

Donepezil'in İşlevi

Donepezil hafif ila orta derecede demansın tedavisi için güçlü, geri dönüşümlü, spesifik ve rekabetçi olmayan bir asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörüdür.

In vitro çalışmalar:

Donepezil, AChE üzerinde tersine çevrilebilir ve rekabetçi olmayan bir inhibitör etkiye sahiptir. AChE için BuChE'ye göre 500-1000 kat daha seçicidir. İnsan SH-SY5Y nöroblastom hücrelerine kısa ve uzun süreli ilaç maruziyeti, muskarinik veya nikotinik reseptör blokajı ve apoptozdan bağımsız olarak hücre proliferasyonunun konsantrasyona bağlı inhibisyonunu indükler. Donepezil, hücre döngüsünün S-G2/M fazındaki hücre sayısını azaltır, G0/G1 fazındaki sayıyı artırır ve G1/S ve G2/M geçişlerinde iki siklin ekspresyonunu azaltır: siklinE ve siklinB . Aynı zamanda, hücre döngüsü baskılayıcı p21'in ifadesini de arttırdı. Ek olarak donepezil, aksiyon potansiyeline bağlı dopamin salınımını arttırır ve önemli nigra dopaminerjik nöronlardaki nikotinik reseptörleri modüle eder.

Canlılarda yapılan çalışmalar:

Donepezil, genç gönüllülerde 50-70 saat ve yaşlılarda 100 saatten fazla terminal yarılanma ömrü ile in vivo olarak gastrointestinal sistemden Chemicalbook'u yavaşça emer. Kapsamlı hepatik metabolizmadan sonra ana bileşik, plazma proteinlerine %93 oranında bağlanır. Donepezil karaciğerde sitokrom P450 sistemi (CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4 ile ilgili enzimler) tarafından metabolize edilir. Hayvanlarda donepezil beyinde değişmemiş ve nöral dokuda metabolit bulunmamıştır. Plazma, idrar ve safrada çoğu donepezil metaboliti O-glukuronidlerdir. Oral alımdan sonra 3-5 saat içinde doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşılır ve emilimi yiyeceklerden etkilenmez. Donepezil, 1-10 mg/gün konsantrasyon aralığında lineer farmakokinetiğe sahiptir. Dolaşımdaki donepezilin %96'sı proteinlere bağlıdır.